70 lat leczono nim nadciśnienie. Dopiero dziś poznajemy prawdę o tym leku

1 miesiąc temu 19

Hydralazyna jest popularnym lekiem stosowanym przy ciężkim nadciśnieniu
Badacze z Pensylwanii odkryli mechanizm działania hydralazyny, który może być pomocny także przy leczeniu glejaka
Naukowcy wykryli, że hydralazyna blokuje enzym wykrywający tlen, czyli 2-aminoetanotiol dioksygenazy (ADO)
Enzym ten odgrywa kluczową rolę w regulacji napięcia naczyń krwionośnych, a jego zablokowanie przez hydralazynę prowadzi do rozluźnienia naczyń i obniżenia ciśnienia krwi

Odkryto ważny mechanizm popularnego leku

Przez ostatnie 70 lat hydralazyna to podstawa leczenia ciężkiego nadciśnienia, szczególnie u kobiet w ciąży. Jednakże nikt nie znał mechanizmu działania. - Hydralazyna pochodzi z epoki „przed celem molekularnym” odkrywania leków, gdy naukowcy opierali się najpierw na tym, co zaobserwowali u pacjentów, a dopiero później próbowali wyjaśnić biologiczne podstawy tego zjawiska – wyjaśnił Kyosuke Shishikura, lekarz i naukowiec z Uniwersytetu Pensylwanii.

Teraz badacz, jego doradczyni podoktorancka Megan Matthews oraz współpracownicy rozwiązali tę zagadkę. W artykule opublikowanym w czasopiśmie „Science Advances” zespół odkrył sposób działania hydralazyny i ujawnili przy tym nieoczekiwany związek biologiczny między zaburzeniami nadciśnieniowymi a rakiem mózgu.

Zespół odkrył, że hydralazyna blokuje enzym wykrywający tlen, czyli 2-aminoetanotiol dioksygenazy (ADO) będący molekularnym przełącznikiem, który informuje naczynia krwionośne, kiedy mają się zwęzić.

- ADO jest jak dzwonek alarmowy, który dzwoni w momencie, gdy poziom tlenu zaczyna spadać. Większość układów w organizmie potrzebuje czasu; muszą skopiować DNA, wytworzyć RNA i zbudować nowe białka. ADO pomija wszystkie te etapy. W ciągu kilku sekund uruchamia przełącznik biochemiczny – wyjaśnia Matthews.

Enzym ten odgrywa kluczową rolę w regulacji napięcia naczyń krwionośnych, a jego zablokowanie przez hydralazynę prowadzi do rozluźnienia naczyń i obniżenia ciśnienia krwi.

Znany lek skuteczny w leczeniu onkologicznym

Jeszcze przed rozpoczęciem badań naukowcy zajmujący się nowotworami i lekarze klinicyści zaczęli podejrzewać, że ADO odgrywa ważną rolę w glejakach wielopostaciowych, gdzie guzy często muszą przetrwać w środowisku o bardzo niskiej zawartości tlenu.

Podwyższony poziom ADO i jego produktów metabolicznych wiązano z bardziej agresywnym przebiegiem choroby, co sugerowało, że wyłączenie tego enzymu mogłoby być skuteczną strategią.

Zespół z Pensylwanii odkrył, że szlak ADO, który reguluje skurcz naczyń krwionośnych, pomaga również komórkom nowotworowym przetrwać w środowisku o niskiej zawartości tlenu. W przeciwieństwie do chemioterapii, której celem jest całkowite zabicie wszystkich komórek, hydralazyna blokując ADO, wprowadza komórki w stan uśpienia, więc nie dzielą się, co skutecznie zatrzymuje rozwój guza.

Te odkrycia pokazują nowy potencjał terapeutyczny, który może pomóc w opracowaniu bezpieczniejszych i jeszcze skuteczniejszych leków w leczeniu raka mózgu. Ponadto zespół badaczy pracuje nad nowymi inhibitorami ADO, które skuteczniej przenikały barierę krew-mózg. Dzięki temu leki będą mogły skuteczniej działać na tkanki nowotworowe, a przy tym zostaną zminimalizowane efekty uboczne.